Т-эсийн гинжийг тайл! Хорт хавдрын эсрэг мөрөөдлийн эмчилгээ: Дархлаа эмчилгээний тухай бүх зүйл
Т-эсийн гинжийг тайл! Хорт хавдрын эсрэг мөрөөдлийн эмчилгээ: Дархлаа эмчилгээний тухай бүх зүйл
Бидний биед өдөр бүр хэдэн мянган хорт хавдрын эс үүсэж, устдаг. Гэвч бидний ихэнх нь хорт хавдраар өвчилдөггүй. Яагаад гэвэл бидний биеийн хамгийн хүчирхэг арми болох ‘дархлааны эсүүд’ өдөр шөнөгүй хорт хавдрын эсүүдийг олж устгаж байдаг. Ялангуяа ‘Т-эс’ гэж нэрлэгддэг эдгээр дархлааны эсүүд нь өндөр түвшинд бэлтгэгдсэн алуурчин мэт хорт хавдрын эсийн амьсгалыг таслах гол үүргийг гүйцэтгэдэг.
Гэтэл хорт хавдрын эсүүд бидний бодож байснаас хамаагүй илүү зальтай, ухаалаг байдаг. Олон тооны дайралтаас амьд үлдсэн хорт хавдрын эсүүд дархлааны армийн хяналтын сүлжээнээс зайлсхийх гайхалтай ‘өнгөлөн далдлах’ ур чадварыг эзэмшдэг. Энэ нь яг л тусгай хүчний цэргийн нүдийг хуурахын тулд өөрийн талын нууц үгийг хулгайлан ашигладаг тагнуулчтай адил юм. Хорт хавдрын эс дархлааны эсэд хандан "Би чиний талд байна, довтолж болохгүй!" гэсэн хуурамч дохиог илгээж, шилдэг алуурчин болох Т-эсийг зэвсэггүй болгож, унтраадаг.
Удаан хугацааны турш эрдэмтэд хорт хавдрыг ялахын тулд гаднын хүчирхэг зэвсэг болох ‘химийн эмчилгээ’ эсвэл ‘туяа эмчилгээ’-г ашиглан хорт хавдрын эсийг шууд устгахад анхаарлаа төвлөрүүлж ирсэн. Гэвч энэ арга нь зөвхөн хорт хавдрын эсийг төдийгүй хэвийн эсүүдийг ч устгаж, маш ноцтой гаж нөлөөг үүсгэдэг байв. Эцэст нь эрдэмтэд сэтгэлгээний хувьсгал хийсэн юм. "Гаднын хүчээр довтлохын оронд, хорт хавдрын эсийн өнгөлөн далдлалтыг устгаж, бидний биеийн дархлааны армийг дахин тэмцэх боломжийг олгож яагаад болохгүй гэж?"
Энэхүү агуу сэтгэлгээний хувьсгалаас 21-р зууны хорт хавдрын эмчилгээний парадигмыг өөрчилсөн шинэлэг эмчилгээ болох Дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагч (Immune Checkpoint Inhibitor) мэндэлсэн юм. Өнөөдөр бид хорт хавдрын эмчилгээний шинэ түүхийг бичиж буй мөрөөдлийн эмчилгээ болох дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагчийн ажиллах зарчим, төрөл, найдвар ба хязгаарлалтын талаар гүнзгийрүүлэн судлах болно.
Т-эсийн тоормос буюу ‘Дархлааны хяналтын цэг’ гэж юу вэ?
Дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагчийг ойлгохын тулд эхлээд манай дархлааны системийн нарийн боловсруулсан ‘тоормосны систем’ болох Дархлааны хяналтын цэг (Immune Checkpoint)-ийн талаар мэдэх хэрэгтэй.
Бидний биеийн дархлааны эсүүд нь хоёр иртэй сэлэм мэт хүчтэй довтлох чадвартай. Хорт хавдрын эс, вирус зэрэг дайснуудыг устгахаас гадна, хэрэв алдаа гарвал бидний биеийн хэвийн эсүүдийг довтолж, аутоиммун өвчин үүсгэх эрсдэлтэй. Тиймээс бидний бие Т-эсийг хэт идэвхжиж, өөрийн талыг довтлохоос сэргийлж, шаардлагатай үед Т-эсийн довтлох хүчийг ‘OFF’ болгох аюулгүйн төхөөрөмж буюу тоормосыг бий болгосон. Энэ нь 바로 Дархлааны хяналтын цэг юм.
Хамгийн түгээмэл дархлааны хяналтын цэгийн уургуудад PD-1 ба CTLA-4 багтдаг.
PD-1 (Programmed cell death protein 1): Т-эсийн гадаргуу дээрх ‘рецептор’ юм. Энэ нь нэг ёсондоо тоормосны гишгүүр гэж хэлж болно.
PD-L1 (PD-Ligand 1): Бидний биеийн хэвийн эсүүдэд байдаг уураг бөгөөд Т-эсийн PD-1-тэй холбогдох ‘түлхүүр’-ийн үүргийг гүйцэтгэдэг. Хэвийн эс энэхүү PD-L1 түлхүүрийг Т-эсийн PD-1 тоормосны гишгүүрт залгахад, Т-эс "Аан, энэ бол довтолж болохгүй манай талын эс байна" гэж таньж, довтолгоогоо зогсоодог.
Хорт хавдрын эс Т-эсийг хэрхэн унтраадаг вэ?
Асуудал нь зальтай хорт хавдрын эсүүд яг энэ дархлааны хяналтын цэгийн системийг урвуулан ашигладагт оршино. Хорт хавдрын эсүүд өөрсдийн гадаргуу дээр хэвийн эс мэт өнгөлөн далдлахын тулд PD-L1 (хуурамч түлхүүр)-г их хэмжээгээр үүсгэдэг.
За, одоо хорт хавдрын эс ба Т-эс хоёрын тулааны талбарыг төсөөлөөд үзье.
Алуурчин Т-эс хорт хавдрын эсийг олж илрүүлээд довтлох байдалд шилжинэ.
Энэ үед хорт хавдрын эс хурдхан шиг өөрийн PD-L1 (хуурамч түлхүүр)-г Т-эсийн PD-1 (тоормосны гишгүүр)-т ‘тас’ хийтэл залгачихдаг.
Тоормос нь гишгэгдсэн Т-эс хорт хавдрын эсийг өөрийн талын эс гэж андууран довтолгоогоо зогсоож, тэр чигтээ унтаа байдалд ордог.
Энэ аргаар хорт хавдрын эс дархлааны армийн нүдийг төгс хуурч, бидний биед ямар ч саадгүйгээр урган үрждэг байна.
Тоормосыг мултлах нь! Дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагчийн ажиллах зарчим
Дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагч нь яг энэхүү зальтай өнгөлөн далдлалтыг эвддэг ‘эсрэг-өнгөлөн далдлалт’ гэж хэлж болно. Энэ эм нь нэг төрлийн ‘эсрэг бие’ эм бөгөөд хорт хавдрын эсийг Т-эсийн тоормосыг гишгэх боломжгүй болгож саад хийдэг.
Анти-PD-1/Анти-PD-L1 саатуулагч: Энэ эм нь яг л тоормосны гишгүүр (PD-1) эсвэл хуурамч түлхүүр (PD-L1)-т ‘хамгаалалтын бамбай’ углахтай адил юм. Эм нь эхлээд Т-эсийн PD-1-тэй холбогдох эсвэл хорт хавдрын эсийн PD-L1-тэй холбогдсоноор, хорт хавдрын эсийн PD-L1 түлхүүр нь Т-эсийн PD-1 тоормосны гишгүүрт залгагдахыг анхнаас нь хаадаг.
Үр дүн: Тоормос нь гишгэгдэх боломжгүй болсон Т-эс нойрноосоо сэрж, нүднийхээ өмнөх хорт хавдрын эсийг дайсан гэдгийг зөв таньж, хүчтэй довтолгоогоо дахин эхлүүлдэг.
Товчхондоо, дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагч нь хорт хавдрын эсийг шууд устгадаг эм биш юм. Энэ нь хорт хавдрын эсийн дархлааг дарангуйлах гинжийг тайлж, бидний биеийн дархлааны эсүүд өөрсдөө хорт хавдартай тэмцэж ялахад тусалдаг бидний биеийн ‘туслагч’ юм.
Монголд ямар төрлийн хорт хавдарт, ямар эмийг хэрэглэдэг вэ?
Монгол улсад элэг, ходоод, уушгины хорт хавдрын өвчлөл өндөр байдаг бөгөөд эдгээр хавдрын эмчилгээнд дэлхийн жишгийн дагуу дархлаа эмчилгээг ашиглаж байна. Одоогоор манай улсад хэд хэдэн төрлийн дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагч эмийг Хавдар Судлалын Үндэсний Төв (ХСҮТ) болон бусад эмнэлгүүдэд хэрэглэж байна. Үндсэн эмүүд нь:
Китруда (Keytruda, идэвхтэй бодис: Пембролизумаб): Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг анти-PD-1 саатуулагч. Арьсны хорт хавдар (меланома), уушги, толгой хүзүү, ходоод, улаан хоолой, умайн хүзүүний хорт хавдар зэрэг маш өргөн хүрээний хавдарт хэрэглэгддэг.
Опдиво (Opdivo, идэвхтэй бодис: Ниволумаб): Мөн адил анти-PD-1 саатуулагч. Меланома, уушги, бөөр, давсагны хорт хавдар зэрэгт хэрэглэгддэг. Зарим тохиолдолд Ервой эмтэй хавсран хэрэглэж үр дүнг нэмэгдүүлдэг.
Ервой (Yervoy, идэвхтэй бодис: Ипилимумаб): CTLA-4 гэх өөр нэгэн төрлийн тоормосыг дарангуйлдаг эм.
Тецентрик (Tecentriq, идэвхтэй бодис: Атезолизумаб), Имфинзи (Imfinzi, идэвхтэй бодис: Дурвалумаб): Хорт хавдрын эсийн PD-L1-г шууд онилдог анти-PD-L1 саатуулагч. Уушги, элэг, давсагны хорт хавдарт хэрэглэгддэг.
Эдгээр эмийг бүх өвчтөнд хэрэглэдэггүй бөгөөд хавдрын төрөл, үе шат, мөн PD-L1 илэрцийн шинжилгээ гэх мэт ‘биомаркер’-ын шинжилгээний үр дүнд үндэслэн эмчилгээний үр дүнг урьдчилан таамагласны дараа маш болгоомжтойгоор хэрэглэх шийдвэрийг гаргадаг. (PD-L1 илэрцийн шинжилгээ: Хавдрын эдэд PD-L1 уураг хэр их байгааг шалгаж, дархлаа эмчилгээнд хэр сайн хариу үйлдэл үзүүлэхийг таамаглах шинжилгээ юм).
Дархлаа эмчилгээ: Итгэл найдвар ба онцгой гаж нөлөө
Дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагч нь зарим өвчтөнд хорт хавдрыг бүрэн устгах эсвэл олон жилийн турш дахилтгүй байлгах "урт хугацааны амьдрал" гэх гайхалтай үр дүнг үзүүлж, ‘гайхамшигт эм’ хэмээх магтаалыг хүртсэн. Гэвч хүчтэй гэрэл сүүдрийг дагуулдгийн адил, дархлаа эмчилгээ нь уламжлалт химийн эмчилгээнээс тэс өөр төрлийн онцгой гаж нөлөөг дагуулдаг.
Үүнийг ‘дархлаатай холбоотой гаж нөлөө (immune-related Adverse Events, irAEs)’ гэж нэрлэдэг.
Шалтгаан: Гинжнээсээ мултарч, хэт мэдрэмтгий, хүчирхэг болсон дархлааны эсүүд (Т-эс) нь зөвхөн хорт хавдрын эсийг төдийгүй, бидний биеийн хэвийн эсүүдийг дайсан гэж андууран довтлох үед үүсдэг ‘аутоиммун өвчин’-тэй төстэй урвал юм.
Онцлог: Арьс, бүдүүн гэдэс, элэг, уушги, бамбай булчирхай, өнчин тархи зэрэг бидний биеийн аль ч эрхтэнд үрэвсэлт урвалаар илэрч болно.
Эдгээр дархлаатай холбоотой гаж нөлөөний ихэнхийг эрт үед нь илрүүлж, стероид зэрэг дархлаа дарангуйлах эмээр эмчлэхэд сайн хянагддаг. Тиймээс эмчилгээний явцад биед гарч буй өчүүхэн төдий өөрчлөлтийг ч эмчлэгч эмчдээ нэн даруй мэдэгдэх нь юу юунаас илүү чухал юм. "Энэ зэргийн юманд зүгээр биз" гэж тоолгүй өнгөрөөвөл ноцтой байдалд хүргэж болзошгүйг анхаараарай.
Шинэ эринийг нээсэн ч, шийдвэрлэгдээгүй асуудлууд бий
Дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагч нь хорт хавдрын эмчилгээний түүхийг шинээр бичсэн нь гарцаагүй. Өмнө нь ямар ч аргагүй байсан хожуу үеийн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эдгэрэх итгэл найдварыг бэлэглэж, хорт хавдрыг цусны даралт, чихрийн шижин гэх мэт хянаж болдог ‘архаг өвчин’-ий ойлголтод шилжүүлсэн.
Гэсэн хэдий ч туулах зам урт байна.
Хариу үйлдлийн хязгаарлагдмал байдал: Харамсалтай нь дархлаа эмчилгээ нь бүх өвчтөнд үйлчилдэг ‘шидэт түлхүүр’ биш юм. Хавдрын төрлөөс хамаарч, ойролцоогоор 20-40% -ийн өвчтөнд л үр дүнгээ өгдөг бол үлдсэн хэсэгт нь хариу үйлдэл үзүүлдэггүй. Ямар өвчтөнд үр дүнтэй байхыг урьдчилан нарийн таамаглах технологийг хөгжүүлэх нь том сорилт юм.
Өндөр өртөгтэй эмчилгээ: Дархлаа эмчилгээний эмийг хөгжүүлэхэд асар их зардал шаардагддаг тул эмийн үнэ маш өндөр байдаг. Монгол улсад Эрүүл Мэндийн Даатгалын сангаас хөнгөлөлт үзүүлэх хүрээ аажмаар тэлж байгаа ч олон өвчтөн санхүүгийн хүндрэлтэй тулгарсаар байна.
Шинэ гаж нөлөө ба дасал: Урт хугацааны мэдээлэл хуримтлагдахын хэрээр урьдчилан таамаглаагүй шинэ гаж нөлөө илрэх, эсвэл эхэндээ эм сайн үйлчилж байгаад хорт хавдрын эс өөр нэгэн зайлсхийх стратеги эзэмшиж, эмэнд үйлчлэхээ болих ‘дасал’ үүсэх тохиолдол гардаг.
Дархлааны хяналтын цэгийг саатуулагч нь хүн төрөлхтөн хорт хавдрыг ялах аянд олж нээсэн хамгийн хүчирхэг, итгэл найдвар төрүүлсэн зэвсгүүдийн нэг юм. Хэдийгээр төгс биш ч, дэлхий даяар олон мянган эрдэмтэн, эмч нар энэ зэвсгийг улам боловсронгуй болгож, бусад эмчилгээний аргуудтай хавсран илүү олон өвчтөний унтсан дархлааны армийг сэрээхийн төлөө яг энэ мөчид ч судалгаагаа хийсээр байна. Хорт хавдартай хийх дайнд эцсийн ялалтыг байгуулах тэр өдөр хүртэл бидний биеийн агуу арми хэзээ ч тэмцлээ зогсоохгүй.
Энэхүү мэдээлэл танд тустай байсан гэж найдаж байна. Хорт хавдрын эмчилгээний талаар танд өөр ямар асуулт байна вэ? Сэтгэгдэл хэсэгт үлдээнэ үү
Комментарии
Отправить комментарий